Comunicaciones

  • Efectos del clenbuterol oral sobre la glicemia y kalemia en equinos fina sangre inglés Clínicamente sanos

Resumen

Con el objeto de estudiar el efecto de agonistas beta-2-adrenérgicos en la distribución corporal del potasio, se tomó muestras de sangre a 30 caballos fina sangre inglés, clínicamente sanos, en pleno entrenamiento de equitación, en condiciones de ayuno y reposo físico, en las que se determinaron niveles de glicemia y kalemia antes y después de la administración de clenbuterol a las 8:00 hrs. AM.

Una hora después de la administración por vía oral de clenbuterol (0,8 µg/kg) se observó una disminución de la kalemia (de 4,2 ± 0,2 a 3,9 ± 0,5 mmol/l; p < 0,05), la que se mantuvo a las 2 horas, mientras que la variación de la glicemia (de 87,4 ± 18,9 a 91,4 ± 20,0 mg/dl) no fue significativa. Estos resultados estarían indicando la participación de agonistas beta-2-adrenérgicos, como el clenbu­terol, en la regulación del potasio plasmático.

 

 

 

Palabras Claves

clenbuterol, kalemia, glicemia, equinos

Abstract

In order to investigate the effect of beta agonist adrenergic drugs on body potassium distribution, blood samples were obtained from 30 healthy thoroughbred horses trained to horsemanship competitions, in fasting and resting conditions, before and after clenbuterol administration at eight o'clock in the morning. In each sample were determined blood glucose and plasmatic potassium concentrations.

One hour after oral administration of' clenbuterol (0.8 µg/Kg), plasmatic potassium concentration was significatively lower than control values (3.9 ± 0.5 and 4.2 ± 0.2 mmol/l, respectively; p < 0.05), while blood glucose concentration (91.4 ± 20.0 mg/dl) was not significatively different from control (87.4 ± 18.9 mg/dl). At the end of' two hours after clenbuterol administration, plasma tic potassium concentration was maintained signi­ficatively lower than control values (3.8 ± 0.6 mmol/l; p < 0.05), ivhile blood glucose concentration was 90.3 ± 17.2 mg/dl. This results are indicating the participation of beta agonists, like clenbuterol, in the regulation of plasmatic potassium concentration.

Keywords

clebuterol, kalemia, glicemia, equine

Introducción

Se conoce una serie de afecciones broncopulmona­res de los equinos que producen una disminución importante del rendimiento competitivo de estos ejemplares (Shapland y col., 1981). Entre los trata­mientos a que se recurre en estos casos, podemos mencionar el uso de variados esquemas terapéuti­cos que incluyen: estrógenos conjugados y otros hemostáticos, diuréticos de asa, corticoides y bron­codilatadores (Thomson y McPherson, 1983).

Entre los broncodilatadores empleados en equi­nos fina sangre se incluye drogas parasimpaticolíti­cas (sulfato de atropina) y simpaticomiméticas. A este último grupo pertenece el clorhidrato de clen­buterol, agonista beta-2-adrenérgico selectivo, cuyo efecto broncodilatador se logra a través de la estimulación de los receptores beta-2-adrenérgicos ubicados en la musculatura lisa bronquial (Short, 1985).

En el hombre se ha comprobado que los fárma­cos beta-2-adrenérgicos inducen la captura de pota­sio hacia el territorio muscular con el consiguiente efecto atenuador de la kalemia (Wang y Clausen, 1976); y, como los procesos vitales de todas las células son regulados en gran medida por su poten­cial de membrana en reposo, siendo a su vez este potencial determinado principalmente por la rela­ción entre las concentraciones intra y extracelulares de potasio (Williams y col., 1986), alteraciones de esta relación pueden ser la causa de un menor rendi­miento muscular, reflejado en una baja de la capaci­dad locomotiva (Carisson y col., 1978).

Por otro lado, se sabe que tanto en el hombre como en los animales la administración de agonis­tas adrenérgicos pueden ejercer un efecto antiinsulí­nico y glicogenolítico, causando en ellos el alza de la glicemia circulante (Romero y col., 1982).

Debido a la importancia que reviste la glicemia para el metabolismo energético del animal, a la implicancia funcional que tienen los niveles de potasio circulantes en la excitabilidad neuromuscular, a los favorables efectos observados en humanos mediante el uso de agonistas beta-2-adrenérgicos en el tratamiento de la parálisis hiperkalémica familiar (Wang y Clausen, 1976); y, puesto que no se dispo­ne de suficiente información respecto a los efectos metabólicos de estos agonistas en el equino fina sangre, en este trabajo nos hemos propuesto estu­diar la acción del clenbuterol sobre las variables señaladas en equinos en reposo y ayuno.

 Financiado por proyecto FONDECYT 153/88.

Materiales y métodos

Se utilizaron 30 equinos fina sangre inglés, de am­bos sexo, entrenados para equitación, de 500 a 550 kg de peso y cuyas edades fluctuaron entre 7 y 15 años. Durante los 30 días previos al experimento se evitó la administración de cualquier tipo de fárma­cos y los ejemplares fueron alimentados con una dieta fija constituida por heno de alfalfa, avena y agua ad-libitum.

El diseño experimental incluyó sólo ejemplares considerados clínicamente sanos, toda vez que sus constantes fisiológicas estuvieron dentro del rango de normalidad para la especie, para ello se conside­ró, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, vo­lumen globular aglomerado, proteínas plasmáticas totales, tiempo de llenado capilar, estado de muco­sas y turgescencia de la piel.

A estos ejemplares se les administró por vía oral, a las 8:00 hrs. AM, una suspensión acuosa que contenía 0,8 µg de clorhidrato de clenbuterol (Broncotosil ®)*   por kg de peso corporal y se les extrajo muestras de sangre por punción yugular, con y sin heparina sódica como anticoagulante, minutos antes (pretratamiento) y al cabo de 1 y 2 horas después de la administración de la droga (post-tratamiento), mientras eran mantenidos en re­poso en su pesebrera, sin alimento disponible.

En las muestras de sangre sin anticoagulante, recién obtenidas, se determinó glicemia mediante el uso de tiras Dextrostix® (determinación basada en el método enzimático de la glucosa-oxidasa en fase sólida, según Jarret y col., 1970), leídas en un fotómetro de reflexión Glucometer®.

En plasma obtenido por centrifugación a 3.000 g por 10 minutos de las muestras heparinizadas se procedió a la medición del potasio plasmático me­diante fotometría de llama en un equipo IL 343, con estándar interno de litio.

Con el fin de evaluar las diferencias entre las condiciones experimentales a los 60 y 120 minutos postadministración, con respecto a la condición ba­sal o pretratamiento, los resultados fueron someti­dos a análisis estadístico mediante análisis de va­rianza y la prueba de comparaciones múltiples de 't' de Student (Dunnett, 1964).

__________

Nota

 * Donación de Laboratorio Profarma.

Resultado y discusión

Aunque las conclusiones de este estudio pueden proyectarse preferentemente hacia el equino fina sangre inglés de carrera, se prefirió diseñarlo en ejemplares entrenados para equitación, pertene­cientes a una institución castrense, con el fin de contar con la certeza absoluta de que no recibirían otro tratamiento ajeno al diseño experimental.

Los valores de glicemia y kalemia obtenidos en las muestras pretratamiento fueron 87,4 ± 18,9 mg/dl y 4,2 ± 0,8 mmol/1, respectivamente (cuadro 1), los cuales coinciden con los valores normales para esta condición entregados por Warwick (1987) y Ricketss (1987).

La glicemia, después de 1 y 2 horas de adminis­trado el fármaco, fue 91,4 ± 20,0 mg/dl y 90,3 ± 17,2 mg/dl, respectivamente, valores similares (p > 0,05) a los pretratamiento (cuadro l).

CUADRO 1 EFECTO DEL CLENBUTEROL ORAL SOBRE LA GLICEMIA Y KALEMIA DE EQUINOS FINA SANGRE INGLES

Condición

Número de muestras

Glicemia

Kalemia

(mg/dl ± DE

Rango

(mEq/1 ± DE

Rango

Pretratamiento 60 minutos

30

87,4 ± 18,9

61-145

4,2 ± 0,8

3,3-6,4

post-tratamiento 120 minutos

30

91,4 ± 20,0

66-170

3,9 ± 0,5*

2,9-5,1

post-tratamiento

30

90,3 ± 17,2

65-156

3,8 ± 0,6*

2,8-5,7

*Diferencia significativa con respecto a la condición de pretratamiento (p < 0,005)

La ausencia de un incremento significativo en la glicemia posterior al tratamiento, difiere del efecto hiperglicemiante comunicado para la droga por di­versos autores, atribuido a su acción glicogenolítica y bloqueo insulínico, pero está en concordancia con los resultados de Snow (1979), también en equinos, utilizando otro agonista beta-2-adrenérgico selecti­vo (Salbutamol) y en el que no fue posible detectar cambios en la glicemia post-tratamiento.

La concentración de potasio plasmático descen­dió significativamente después de la administración de la droga. Al cabo de 1 hora se obtuvo un valor promedio de 3,9 ± 0,4 mmol/l, el que fue significa­tivamente menor que los 4,2 ± 0,8 mmol/1 obteni­dos en condiciones basales (p < 0,05) (cuadro 1). Esta disminución de la kalemia, producida por el clenbuterol, ha sido ya descrita en humanos, exis­tiendo consenso en que el mecanismo de acción sería a través de la estimulación de receptores beta­2-adrenérgicos, que conducirían a una activación de la adenilcliclasa, con un posterior incremento funcional de la bomba Na-K ATPasa y paso del potasio desde el intersticio hacia el citoplasma (De Fronzo y col., 1981; Williams y col., 1986); De allí, su uso en el tratamiento de la parálisis hiperkalémi­ca familiar, caracterizada por un incremento acen­tuado de la kalemia postejercicio, lo que conduce a trastornos neuromusculares (Wang y Clausen, 1976).

Es posible que los fármacos agonistas beta-2­adrenérgicos evidencien mejor su acción sobre la kalemia después de un ejercicio muscular, evitando un excesivo incremento del potasio plasmático más allá del necesario para asegurar un efecto vasodila­tador junto con la adenosina (Robinson y Collier, 1979; Cheung, 1982). Por otra parte, es posible que durante el ejercicio el control de la kalemia esté regulado por los elevados niveles de catecolaminas circulantes (De Fronzo y col., 1981, Martínez y col., 1988).

Referencias

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Recibido el 8 de enero de 1990, aprobado el 2 de marzo de 1990.