• Patología comparada de lesiones producidas con variantes moleculares del virus de la rabia que circula en México
  • Comparative pathology of the lesions produced by molecular variants of the rabies virus that are circulating in Mexico
José Ernesto Weimersheimer R., Elizabeth Loza-Rubio, Elizabeth Morales S.

Resumen

En México se ha identificado recientemente mediante estudios moleculares (RFLP y Secuen­ciación) un tercer ciclo de rabia que circula en zorrillo (hipervariable) y que puede variar hasta en un 19% en su genoma con respecto a los ci­clos terrestre y aéreo. Por lo expuesto anterior-mente, el objetivo del trabajo fue el conocer si hay diferencias histopatológicas relevantes pro­ducidas por el virus de la rabia proveniente de los 3 ciclos ya mencionados. Para esto se inocularon por vía intracerebral 6 ratones, cepa CD 1 con cada,una de las cepas de cada ciclo, más un gru­po testigo positivo con CVS, (Grupos 1, 2, 3, y 4), y otro con suspensión de cerebro nor­mal de ratón como testigo negativo (Grupo 5) con 3 repeticiones para cada uno de los grupos en estudio. A todos los cerebros obtenidos de cada uno de los animales se les realizó la prueba de inmunofluorescencia directa. En el estudio histo­patológico resultaron positivos los animales ino­culados con las 3 diferentes cepas provenientes de los diferentes ciclos, así como el testigo posi­tivo. Los animales inoculados con la suspensión de cerebro normal resultaron negativos. Los ra­tones del Grupo 1 (ciclo terrestre), presentaron las siguientes lesiones en el Sistema Nervioso Central: Se apreció encefalitis no supurativa ca­racterizándose por infiltrado linfocitario perivas­cular de moderado a severo afectando sólo el hipocampo y región del tálamo; además se encon­traron inclusiones eosinofílicas intracitoplasmá­ticas en las neuronas (corpúsculos de Negri), microgliosis leve así como vacuolas de diferen­tes tamaños en la neurópila dando el aspecto de espongiosis. Los ratones inoculados con cepa de origen aéreo, terrestre e hipervariable, presenta-ron lesiones similares pero no se encontró espongiosis ni corpúsculos de Negri. En los encéfalos de los ratones pertenecientes al grupo 3 (ciclo hipervariable) la encefalitis rábica se apreció más severa con respecto a los demás gru­pos experimentales. Los ratones pertenecientes al grupo 5 no presentaron alteraciones. En ninguno de los grupos experimentales se apreció neuro­nofagia. El período de incubación en el grupo 3 fue menor (9 días) en comparación con los otros 3 grupos positivos (11 días); así mismo, el virus proveniente de zorrillo produjo lesiones encefá­licas más severas en los ratones, por lo que su­giere que los cambios genéticos encontrados en cada ciclo pueden producir diferencias en la pa­togenia del virus en los ratones. El no haber en­contrado espongiosis ni corpúsculos de Negri en los grupos 2 y 3 pero sí en el grupo 1, demuestra que el ciclo terrestre fue más agresivo en cuanto a las lesiones encefálicas producidas, lo que nos puede dar un indicio primario acerca del ciclo participante en un caso o en un brote de rabia.

 

Abstract

A third rabies cycle, hipervariable, circulating in skunks wich can vary its genome as much as 19% with respect to the terrestrial and aerial cycles has been recently identified in Mexico by molecular studies; restriction fragment length polymorphism (RFLP) and sequencing. The purpose of this study was to know whether relevant histopathologic differences produced by the three epidemiological cycles of rabies virus could be determined. Six CD-1 strain mice were inoculated intracerebrally with a strain of each of the three cycles (1,2,3 Groups). The positive control (Group 4) was inoculated with CVS, and the negative control (Group 5) with a mouse brain suspension. Three inoculations for all groups were made. Fluorescent antibody tests were run to all brains. Histophatologic studies showed rabies positive results in animals inoculated with the three different cycle strains as well as the positive control group. Mice inoculated with the brain suspension (Group 5) were negative. Group 1 (terrestrial cycle) showed the following lesions on the CNS (Central nervous system): Non-suppurative encephalitis with moderate to severe perivascular lymphocytic infiltration affecting hippocampus and the thalamus region. Intracyto plasmatic eosinophilic inclusions in neurones (Negri corpuscules), slight microgliosis and vacuoles of various sizes in the neurophila, resembling espongiosis, were also found. Brains of animals inoculated with aerial, terrestrial or hypervariable strains showed similar lesions. For mice in Group 3 (hypervariable), however, no espongiosis or Negri corpuscules were found. Encephalitis appeared to be more severe on brains in Group 3 (hypervariable) when compared to the other experimental groups. Groups 5 (negative control) showed no changes. There was no neuronofagia in any of the brains of the experimental groups. The incubation period in Group 3 was also shorter (9 days) than that of other groups (11 days). The virus isolated from skunks produced more severe brain lesions in mice. These findings suggest that genetic variations for cycle may in turn produce pathogenic differences in mice. Espongiosis and Negri corpuscules found in Group 1, but not in groups 2 or 3 were evidence of more aggressive brain lesions, wich may primarily indicate the viral cycle involved in a case, or rabies outbrake.

Palabras clave

Rabia, virus, ciclo, histopatológico, encefalitis.

keywords

Rabies virus, Cicles, Histophatologic, Encephalitis, Molecular variants.

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